背景介绍

眼镜蛇毒虽乙是一种剧烈的神经毒和心脏毒,但是从眼镜蛇毒液中提取的(Cobra Venom Factor,CVF)却不但没有毒性,还可用于免疫学研究。1965年Klein 首次报道眼镜蛇毒液能灭活人血清中的补体第三成分(C3)。几年后,Mul-ler-Ebehrard 利用制备电泳和凝胶过滤首次从眼镜蛇毒液中分离到这个抗补体因子,并证实它就是灭活C3的有效成分。目前,多数实验室都有条件进行CVF的分离。

眼镜蛇毒液因子（CVF），有时称为 C3b（眼镜蛇），是眼镜蛇毒液中无毒的补体激活成分。像天然存在的 C3b 一样，CVF 与补体组分因子 B 和因子 D 形成复合物。该 CVFBbD 转换酶能够通过替代补体途径在各种物种中激活 C3。与天然存在的转换酶（C3bBbD）不同，C3b（眼镜蛇）BbD 转换酶对因子 H 耐受，因此不会被因子 I 或 CR1 失活。在适当的孵育时间下，CVF 将几乎 100% 的 C3 转化为 C3 终产物。与从 Naja naja haje 种纯化的 CVF 不同，来自 Naja naja kaouthia 的 CVF 通过形成 C5 转换酶直接激活终末途径。这会以类似于上述 C3 耗竭的方式耗尽 C5。CVF 处理血清中 iC3b、C3a、SC5b-9、C5a 以及因子 B 裂解产物 Bb 的水平均非常高。

CVF 是一个沉降系数为6.5S的B-糖蛋白,等电点6.8。CVF具有C3b(C3的裂解片段)样的功能,普遍认为它是眼镜蛇C3的降解产物(C3b)。CVF可与血清中的补体C3旁路成分B因子结合成稳定的复合物CVF-B,经D因子(补体C3旁路成分)的裂解作用而形成具有C3 转化酶功能的复合物CVF-Bb,此复合物能将C3裂解出C3b和C3a两个片段,进一步引起补体后段成分C5-C9的活化而使补体消耗,从而发挥CVF的抗补体作用。

由于CVF与B因子有特异的结合反应,所以被许多学者用作B因子生物学活性的检测试剂。此外,通过一定的组合,还可作为滴定后段补体成分的手段。因为CVF不具神经毒性和心脏毒性,只引起注射动物的补体消耗,因而被广泛用于实验性低补体血症动物模型的制备,以及与补体有关的许多疾病的研究。CVF注射动物后可迅速形成CVF-Bb复合物,此复合物在兔血循环中的半衰期为32小时。兔、大鼠、豚鼠注射CVF后使总补体降至10%,C3则可降至1%,此低补体水平可持续4-6天。在临床免疫学研究中，CVF已用于研究补体血液凝固的作用,血小板活化补体提供的作用及其与血凝的关系等。在DIC的研究中CVF也被用作有力的工具。在以CVF消耗补体的活动和正常动物对照做DIC形式实验室,结果有显著差异,证明补体活化对DIC的形成和发展均有促进作用。由于CVF易于分离、活性稳定、效率高、抗补体作用专一,所以在分子免疫学和临床免疫学研究中都不失为一个理想的研究工具。

产品参数

产品应用

1.诱导补体缺陷动物模型

Quidel 的CVF 已用于各种动物(小鼠、大鼠、豚鼠、犬、绵羊等)补体缺乏模型制备。或用于处理各种患病动物模型,以研究补体系统在疾病发病机制中的作用。

2.利用CVF与肿瘤相关抗原的单抗结合,选择性的杀伤、消灭肿瘤。CVF单抗结合物能促进肿瘤细胞特异性地摄入抗癌胚抗原的抗体，不同的CVF单抗结合物对人神经母胞瘤有不同的细胞毒性。

3.抑制补体系统,克服异种移植引起的排斥反应和急性血管排斥多项研究表明，CVF能有效抑制超急排斥反应而延长宿主的存活时间。